Pesquisadores do Monell Chemical Senses Center fizeram uma descoberta revolucionária que pode transformar o tratamento da obesidade. O estudo, publicado no periódico Nature, identificou um grupo de neurônios no cérebro que gerenciam o consumo de alimentos sem induzir náuseas, oferecendo uma solução promissora para os efeitos colaterais dos populares medicamentos contra obesidade, Ozempic e Wegovy.
Os medicamentos Ozempic e Wegovy são baseados na semaglutida, um agonista do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP1R). Esses medicamentos têm mostrado resultados impressionantes na perda de peso, mas também são conhecidos por causarem efeitos colaterais como náuseas e vômitos. Os pesquisadores descobriram que esses efeitos são gerados por dois circuitos neurais distintos.
A ativação de neurônios que expressam o receptor GLP1 no núcleo do trato solitário aumenta a saciedade sem causar náusea ou aversão. Esta descoberta foi possível graças ao uso de imagens de dois fótons de neurônios GLP1R em camundongos vivos, que mostraram que a maioria dos neurônios são ajustados para reagir a estímulos nutritivos ou aversivos, mas não ambos.
“Uma das barreiras para tratamentos medicamentosos para obesidade são os efeitos colaterais, como náusea e vômito”, disse a Dra. Amber L. Alhadeff, autora sênior do estudo.
A equipe do Monell investigou os circuitos cerebrais que ligam a sensação de saciedade à evitação de alimentos devido à náusea. Descobriu-se que os neurônios no rombencéfalo mediam ambos os efeitos, mas os neurônios individuais que mediam a saciedade e a náusea são diferentes.
Como reduzir os efeitos colaterais do Ozempic e do Wegovy
A ativação de neurônios no nucleus tractus solitarius desencadeia saciedade sem comportamento de aversão, enquanto a ativação de neurônios na área postrema provoca uma forte reação de aversão. Os medicamentos para obesidade reduziram a ingestão de alimentos mesmo quando a via de aversão foi inibida. Essas descobertas indicam que é possível desenvolver medicamentos que promovam a perda de peso sem os efeitos colaterais desagradáveis.
Esta descoberta abre caminho para o desenvolvimento de novos medicamentos que possam ativar seletivamente os neurônios que promovem a saciedade sem causar náusea.
“Desenvolver medicamentos experimentais contra obesidade que ativem seletivamente essa população pode promover a perda de peso, evitando efeitos colaterais aversivos”, afirmou Alhadeff.
Além disso, o conceito de separar efeitos terapêuticos e colaterais no nível dos circuitos neurais pode ser aplicado a outros medicamentos com efeitos colaterais indesejados.
De acordo com a Organização Mundial da Saúde, 1 em cada 8 pessoas no mundo vivia com obesidade em 2022, destacando a importância de tratamentos eficazes e toleráveis. A descoberta dos neurônios GLP1R que mediam a saciedade sem náusea é um avanço significativo que pode melhorar a qualidade de vida de milhões de pessoas que lutam contra a obesidade.
